La première nuit, trois cambrioleurs — Burnham, Raoul et Junior — s’introduisent dans la maison pour récupérer une somme d’argent cachée. Problème : ce qu’ils recherchent se trouve dans la panic room, précisément là où Meg et Sarah se sont réfugiées. Commence alors un huis clos tendu et angoissant, où la mère et la fille tentent de survivre tandis que les intrus essaient par tous les moyens de les forcer à sortir. La situation devient encore plus critique lorsque la santé fragile de Sarah entre en jeu, poussant Meg à prendre des risques de plus en plus grands.